Cellectis、CAR-Tから撤退し「in vivo」遺伝子編集へ転換

世紀の変わり目ごろに、Institut Pasteurが開発した遺伝子編集技術を基盤として設立されたCellectisは、ドナーの細胞から作られる「allogeneic」療法の開発を長年リードしてきた。同社は2015年の新規株式公開で2億2800万ドルを調達し、それ以降、現在複数の血液がんに利用されている、複雑で個別化されたCAR-T療法に代わる、より簡便な治療法になり得ることを自社の治療法で証明しようとしてきた。 しかし、多くの同業他社と同様に、Cellectisは苦戦してきた。個別化された「autologous」細胞療法は、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの悪性腫瘍で承認を得るための高い基準となっている。一方、同種の細胞療法はその成果に追いつくことが難しく、近年、多くの開発企業が自己免疫疾患の研究など、別の領域へリソースを移している。 8月初旬の時点では、Cellectisは白血病およびリンパ腫を対象とする、lasme-celとeti-celという2つの臨床段階の細胞療法のデータを強調していた。しかし、多くの血液がんでは、細胞療法やbispecific antibodiesなど、新しい種類の医薬品が承認されたことで、治療プロトコルが大きく変化した。こうした進展により、Cellectisが直面する競争は激化し、各療法の対象となり得る患者集団は縮小し、試験への登録は遅れている。「これらの傾向は今後も続き、両方の候補製品にとって商業的機会をさらに制約する可能性が高いと、私たちは考えています」と同社は声明で述べた。 Cellectisは、lasme-celとeti-celの価値を最大化するため、「戦略的提携の機会」を模索する。また、「組織を再編」し、Allogene、Servier、AstraZeneca、Iovance Biotherapeuticsとの既存の提携を支援する方針だと同社は述べた。 一方、同社が今後取り組む新薬は、依然として前臨床開発段階にある心血管疾患の治療候補だ。そのうちの1つであるHEAL-101は、トリグリセリド高値と関連する遺伝子APOC3を標的とするために、base editing技術を使用する。もう1つのHEAL-201は、コレステロールを調節するタンパク質PCSK9の濃度を低下させるため、epigenetic editingの手法を活用する。APOC3とPCSK9を標的とする複数の医薬品がすでに利用可能であるため、Cellectisはどちらのケースでも厳しい戦いに直面することになる。 Cellectisの戦略転換は、心血管疾患研究で最近相次いだ、注目度の高い複数の失敗を受けたものだ。直近の後退は1週間余り前に起きた。NovartisとIonis Pharmaceuticalsの治療法が、幅広く成功が期待されていた大規模試験で、期待された成果に届かなかった。