J&JはいかにしてCompassの近づくサイケデリック医薬品の発売への道を切り開いたか

7年前、Johnson & Johnsonがケタミンをベースとする新たなうつ病治療薬を市場に投入した際、その薬を投与するために必要なスペース、人員、専門知識を備えた専門精神科クリニックは比較的少なかった。 J&JのJanssen部門でかつて社長を務めたCatherine Owen-Adamsは、Spravatoが発売された当時の環境について「非常に未発達」であり、「巨額の投資」が必要だったと説明した。しかし、その投資は功を奏したようだ。Spravatoの今年上半期の売上高は10億ドルを超えた。そして現在、米国全土にはいわゆる介入精神医学クリニックが数千カ所ある。 こうしたクリニックは近く、市場投入に向けて進む一連のサイケデリック療法の試験場となる可能性がある。その中で最も進んでいるのが「COMP360」だ。これは、特定のキノコ種に含まれる幻覚を引き起こす化合物の合成版である。この薬を開発する英国拠点のCompass Pathwaysは、米国の規制当局への承認申請を段階的に提出しており、第4四半期のどこかの時点で申請を完了する見込みだ。 CompassのCEOであるKabir NathとChief Patient OfficerのSteve Levineは最近、BioPharma Diveの取材に応じ、発売計画の進捗状況と、Spravatoが築いた有用な前例について語った。また、他のサイケデリック系バイオテクノロジー企業との競争環境や、COMP360が他の2つの新しい神経系医薬品と同じ販売上の障害に直面する可能性があるかどうかについても見解を示した。 以下の対話は、明確にするために編集・要約されている。 BioPharma Dive：COMP360をどのように展開する予定ですか。医療現場の観点から、十分なインフラは整っていますか。貴社の薬は6～8時間の観察期間を設けて投与されます。時間とリソースが非常に限られている大半の診療所で、それが可能だとは想像しにくいのですが。 LEVINE：抗うつ薬の大半が処方される場所、つまりプライマリケアの現場に頼るのであれば、おっしゃる通りです。そこは患者が殺到していて忙しく、診療時間が数分しかない臨床の場なので、確かにこの治療には適していません。 2019年にSpravatoが発売されたとき、院内で複数時間の観察に対応できる介入精神医学クリニックは、ほんの一握りしかありませんでした。それが現在では約8,500カ所あります。そして、その8,500カ所には十分なキャパシティがあります。 キャパシティがある理由は少なくとも2つあります。1つ目は、そこはSpravatoのクリニックになるために存在しているのではなく、介入精神医学の診療所として存在し、今後承認される治療を見込んでいるということです。そのため、先回りしてキャパシティを構築してきました。2つ目は、Spravatoは利用を始めるのが難しい治療だということです。年間25～50回、1日がかりの治療を受ける必要があります。1日を丸ごと要するわけではなく、約3時間の受診です。しかし患者にとっては、1日は1日です。 つまり、インフラは整っており、利用を待っている状態です。現在これらの施設で患者をモニタリングしているのと同じ臨床スタッフが、当社の治療を受ける患者をモニタリングします。チームベースのモデルです。医療助手、技師、看護師、場合によってはセラピストなど、多職種のチームがあります。現場には処方を行う医療従事者が1人おり、それは精神科医かもしれませんが、ナースプラクティショナーや医師助手の場合もあります。そして複数の部屋が同時に稼働し、複数の異なる治療を行っています。当社の治療はドラッグ・アンド・ドロップです。現在のこうした施設の運営方法にそのまま組み込むことができます。 観察期間はより長くなりますが、だからこそ数年前に、こうした施設のための償還の枠組みを整備する作業を行いました。患者が診察用チェアに座っている時間の長さにかかわらず、その時間のすべてについて償還を受けられ、しかも実際には、現在Spravatoに対して支払われている金額より高い水準になると見込んでいます。 NATH：「最初に発売する」と言うと、ある意味で「最初であり、半分は最初」です。既存のインフラを活用するからです。そして当社側では、すでに営業チームを構築しています。 年初の営業部門の人員は20人でしたが、現在は約100人になっています。今後も拡大を続けますが、その最後の部分、つまり実際に現場に出るチームについては、承認を前提として採用します。小規模なバイオテクノロジー企業として、承認拒否や遅延などに備えて投資するのは合理的ではありません。 Spravatoが先に登場していなかったら、これは発売できたでしょうか。少なくとも、独力で発売することは可能だったでしょうか。 NATH：とても興味深い反実仮想です。確実に難しくなっていたでしょうし、立ち上がりもおそらくずっと遅くなっていたでしょう。 とはいえ、当社は「速く進むためにゆっくり進む」計画です。つまり、最初の患者を非常に慎重に扱うということです。大規模なチームを配置します。最初の数回の治療では、患者本人の実感という面でも、また償還の観点などを含め、現場の医療提供者にとっても、患者体験が本当に良好であることが極めて重要だからです。それが、この分野全体を良い形でスタートさせる方法です。 かなり限定的で、慎重に管理された発売を行う予定です。考えが及んでいないことも出てくるでしょう。それが発売の現実です。その後は急速に規模を拡大します。 気分障害や精神科の適応症では、治療継続が大きな問題です。患者が治療を継続する要因として、貴社の薬の有効性が主な特徴になると考えていますか。 LEVINE：既存の抗うつ薬で治療継続が難しい理由を考えると、非常によく理解できます。こうした治療を続けるのは難しいのです。従来のSSRIの場合、毎日、あるいは場合によっては複数の錠剤を飲まなければならず、まず、それを覚えて続けるだけでも大変です。私自身、ビタミン剤をしょっちゅう飲み忘れます。 その薬に性機能への副作用や体重増加、消化器系の副作用などがあれば、「わざと忘れる」こともあるかもしれません。つまり、決して楽しいものではありません。 COMP360の治療継続について言えば、もちろん有効性があります。しかし、院内で行う治療であれば、少なくとも初回投与については、治療継続率は100%です。患者がカプセルを飲んだことを、その場で確認できます。その後は、非常にまれになる可能性があります。これは年に1～4回の治療になると考えています。それだけでも、患者にとってははるかに続けやすくなります。 試験で見られているのは、何らかの有害事象や副作用があったとしても、その大半は軽度から中等度だということです。予想される通り、投与当日に起きています。一過性です。通常は翌日までに解消するため、薬を継続的に服用し、服用を覚えておき、既存の副作用と付き合わなければならないということがありません。それに加えて、患者にとってどのような障壁や負担があり得るかについても、非常に慎重に考えています。医療提供者についても検討しており、費用負担の面、アクセスの面、そして治療体験そのものの面で、これをできるだけ容易にすることに強い関心を持っています。 ウォール街は、この新たに台頭するサイケデリック系バイオテクノロジー企業のクラスを、競合相手というよりチームメートと見ているようです。しかし、ここには綱引きがあります。どの企業であっても良好なデータを示せば、この分野の有効性がさらに裏付けられますが、これらの薬は互いに競合する可能性もあります。この綱引きをどのように乗り切りますか。 NATH：新しい選択肢を必要としている患者の数は、間違いなく非常に多いです。それは治療抵抗性うつ病について言えることです。率直に言えば、大うつ病性障害についても同じです。従来のアプローチが概して十分な成果を上げられておらず、仮に成果を上げたとしても、治療継続や副作用のプロファイルなどについて同じ問題を抱えている現在、革新的な選択肢に対するニーズは非常に大きいのです。 私たち全員に居場所があるかのように聞こえるなら、少し楽観的すぎるかもしれません。しかし実際には、おそらく本当に居場所があります。複数のSSRIが数十億ドル規模に達しました。複数の抗精神病薬も数十億ドル規模に達しました。そして、これらはそれらの薬のどれよりもはるかに優れた薬です。 これは精神医学における大きな課題です。COMP360に誰が反応するのか、私たちはまだ伝えられません。2回目の投与で臨床的に意味のある反応を示す40%が誰なのか、反応しない60%が誰なのかをお伝えできればと思います。それは、他の薬のどれについても同じです。したがって最終的には、現実世界では多剤併用療法が行われるでしょう。私が望んでいるのは、同じ日にこれらの薬を2つ服用するという意味ではありませんが、明らかに治療の順番付けは行われることになります。 体験の性質が明らかに重要になります。シロシビンは、相対的に見れば、無害で身体的な負担の少ない体験です。前進している他の一部のサイケデリック医薬品候補については、そうではありません。 当社が傍観して「すべてうまくいき、私たち全員が非常にうまくいく」と言うつもりはありません。しかし、当社が市場に参入する時点で、既存薬はSpravatoです。当社はSpravatoとは明確に、そして非常に良い形で差別化されています。明確にしておくと、これはJ&Jに対抗したり、Spravatoと正面から競争したりしようとしているという意味ではありません。Spravatoを使用している患者は10万人いますが、何も服用していない患者は約400万人残っています。繰り返しになりますが、それが医療提供者に対する当社のアプローチです。これは医療提供者にとっての追加的なビジネスです。患者のためにSpravatoとCOMP360のどちらかを選ぶよう求めているのではありません。 最近、Bristol Myersの統合失調症治療薬Cobenfyや、Vertexの非オピオイド鎮痛薬Journavxなど、患者数が非常に多い市場に向けた新しい神経系医薬品が発売されました。これらは2つとも大企業の製品ですが、これまでのところ、これらの薬の売上高は投資家を満足させていません。こうした例を見て、少し慎重になっていますか。それとも、比較対象としてはまったく別物だと考えていますか。 NATH：私の見方では、完全に別物です。 Otsukaの北米事業を長年運営し、その中には大規模な統合失調症事業も含まれていましたが、1日2回服用し、空腹時に飲まなければならない薬という発想は、常にかなり難しいものになると考えていました。BMSと、明らかにKarunaの初期投資家を除けば、それが困難なもの以外になると考えていた人は、他には誰もいなかったと思います。 当社には、BMSではないという利点があります。そのため、翌日に製品を棚に並べ、翌日にすべての小売薬局で販売することを期待されていません。当社にはバイオテクノロジー企業らしい形で発売することが期待されており、実際にそのように発売します。 LEVINE：これは新しいクラスになりますが、ある意味では、目新しさという要素はありません。これらの薬が効くのかについて、人々から質問や懸念を受けたことはありません。試験が良好な結果になるのか、これらの薬が実際に臨床的に有効なのかについて質問を受けることもありません。 どのように提供されるのかについては、多くの質問を受けます。インフラや実際の商業化について理解していない人が多いからです。しかし、良くも悪くも、かなり早い段階から、人々はこれらの薬が効くと想定し、受け入れてきました。大きな教育上の壁を乗り越えなければならず、物流面の負担もあってKarunaの薬の販売を本当に難しくした、なじみのない作用機序とは対照的です。