Genentech、AlectorのAL050に1億ドルを前払い

Genentechは、Alector自身の説明によれば、まだ臨床試験に向けて進行中のパーキンソン病治療薬について、Alectorに1億ドルを支払うことで合意した。 Alectorはこの契約を10月5日に発表した。Roche Groupの一員であるGenentechは、AL050について全世界での独占的権利を取得し、すべての適応症における開発、規制対応、製造、販売を担う。Alectorは、開発、規制、販売に関するマイルストーンが達成されれば、さらに最大11億7,000万ドルを受け取ることができ、純売上高に応じた段階的なロイヤルティも得る。バイオテクノロジー企業の契約は、最終的な金額よりも書面上は大きく見える傾向がある。確実なのは1億ドルで、残りは薬の成績次第となる［1］。 では、AL050とは何か。これはGCaseと呼ばれる酵素を中心に構築されている。細胞はGCaseを使って特定の脂肪を分解する。GCaseが十分に存在しないと、特定の脂肪のうち2種類（glucosylsphingosineとglucosylceramide）がニューロンやその他の脳細胞の内部に蓄積し、Alectorはこの蓄積が神経変性を促すとしている。この問題は、GBA1と呼ばれる遺伝子に変異を持つ人で最も強く見られるが、Alectorはその人々に限られるものではないとしている。 この治療法は酵素補充療法であり、不足している酵素の機能するコピーを供給する。Alectorは、より活性が高く、体内でより長く持続するように自社の酵素を設計した。難しいのは送達先である。脳は血液脳関門によって隔てられており、医薬品を含め、血流が運ぶものの大半を通さない。これを通過させるため、AL050は、まさにその目的のために同社が構築したプラットフォームであるAlector Brain Carrier、略称ABCと組み合わせられている。同社によれば、ABCは脳へのより深い浸透と、より低用量での効果を目指しており、それによってより低いコストでより良い結果が得られる可能性がある。これらは目標であり、今回の発表資料にはそれらを示すデータはない。 「GCase活性の不足は、パーキンソン病の一因となるものとして、ますます認識されるようになっています。また、根本にある酵素不足に対処する承認済みの治療法は、いまだにありません」と、AlectorのCEOであるDr Arnon Rosenthalは述べた。「GCase不足の治療における課題は2つあります。最適な活性と持続性を備えた酵素を設計すること、そしてそれを脳に届けることに成功することです。AL050は、設計されたGCase酵素と、血液脳関門を通過するよう設計された当社独自のAlector Brain Carrier技術を組み合わせることで、この課題に対処します。Genentechが長年にわたりパーキンソン病に取り組んできたことから、このプログラムが臨床試験へ向かう中で、Genentechは理想的なパートナーです」 契約条件の中で、1つの詳細が目を引く。AlectorはABCの所有権と、完全子会社のパイプライン全体でABCを使用する完全な権利を保持する。Genentechがライセンスを受けるのは薬であり、Alectorは送達システムを保持する。同社によれば、ABCはすでに前臨床および研究プログラムに適用されている。 ここでは現金も重要である。Rosenthalによれば、すでにその資金の使途は決まっている。 「この提携により、当社のキャッシュ・ランウェイは2029年まで延長されます。これにより、完全活性型で皮下投与され、脳への送達機能を備えた抗Aβ抗体を前進させ、アルツハイマー病患者を対象とした複数コホートの臨床データを取得するための資源が得られます。また、皮下投与され、脳への送達機能を備えたTau siRNAおよびalpha- synuclein siRNAプログラムを、IND申請を可能にする試験を経て、IND申請まで進めることができます」と、同氏は述べた。 アルツハイマー病向けの1つの抗体は、より多くの患者データの取得を目指している。タウを標的とするものとalpha-synucleinを標的とするもの、2つの遺伝子サイレンシングプログラムは、ヒトでの臨床試験を開始できるようにする申請に向けて準備されている。Alectorは10月13日の科学ウェビナーで、3つすべて（AL137、AL164、AL062）について説明する予定である。 Roche側から見ると、関心はこの疾患の広がりにある。「パーキンソン病は、世界で最も急速に増加している神経疾患の1つです」と、Roche Corporate Business Developmentの責任者であるBoris L. Zaïtraは述べた。「Alectorのような企業と提携することで、患者が自立を維持し、それを長く続けられるよう、パーキンソン病の進行を遅らせる、あるいは止めることを目指しています」 長寿に関心があるなら、自立という言葉について考える価値がある。パーキンソン病は運動機能を少しずつ損ない、運動機能は、人が自分の望む形でどれだけ長く生活できるかに大きく関わる。疾患の進行を遅らせる治療法があれば、それは主に健康寿命に関する話となり、良好な状態で過ごせる人生の期間に関わることになる。AL050がそうできるかどうかは、まだ誰にも言えない。まだ人に投与されておらず、今回の発表資料から得られるヒトデータもない。 ただし、もしこのキャリアが機能すれば、その効果は1つの疾患を超えて及ぶ可能性がある。アルツハイマー病、タウ、alpha-synucleinのプログラムはいずれもAlectorのパイプラインに並んでおり、それぞれが同じ閉ざされた扉に直面している。